A farmacêutica Eli Lilly anunciou na quinta-feira (17) que uma versão experimental em comprimido dos populares medicamentos GLP-1 — como Mounjaro — ajudou pessoas com diabetes tipo 2 a perderem em média quase 8% do peso corporal após 40 semanas e reduziu seus níveis de hemoglobina glicada.

A Lilly, que é fabricante do Mounjaro, medicamento para tratamento de diabetes, está entre várias empresas em busca de uma forma eficaz em comprimido dos análogos ao GLP-1. O único comprimido disponível até agora vem com restrições dietéticas rigorosas.

O anúncio da Lilly acontece logo após um comunicado da Pfizer, que disse na segunda-feira (14) que estava encerrando o desenvolvimento de seu tratamento diário em comprimido para obesidade. Um paciente no ensaio clínico teve uma possível lesão hepática que deixou de ser um problema após o uso do medicamento, segundo a Pfizer.

Em 2020, a Food and Drug Administration (FDA), agência reguladora dos Estados Unidos, aprovou o Rybelsus da Novo Nordisk para tratamento de diabetes tipo 2, mas deve ser tomado com o estômago vazio. Alguns médicos também relatam que o Rybelsus pode não ser tão eficaz quanto as injeções, mas ainda apresenta efeitos colaterais.

A Lilly afirma que não são necessárias tais restrições dietéticas com seu medicamento oral experimental, orforglipron, e que é o primeiro medicamento do tipo a completar um ensaio de Fase 3.

A empresa de Indianapolis disse que em um estudo com mais de 550 pessoas, o orforglipron reduziu o peso em média 7,2 kg (7,9%) entre pessoas que tinham diabetes tipo 2 com controle glicêmico inadequado apenas com dieta e exercício, e que estavam usando a dose mais alta do medicamento. Os participantes ainda estavam perdendo peso ao final do ensaio de 40 semanas.

O estudo também atingiu seu objetivo primário de reduzir o nível de hemoglobina glicada dos participantes – uma medida da quantidade média de glicose no sangue nos três meses anteriores – mais do que um placebo. Os participantes viram uma redução média de 1,3% a 1,6% de uma linha de base de 8%.

A glicose, ou açúcar no sangue, é a principal fonte de energia do corpo. Pessoas com diabetes não conseguem produzir insulina suficiente, um hormônio que o pâncreas produz para ajudar o corpo a manter os níveis de açúcar no sangue em uma certa faixa. Pessoas com diabetes tipo 2 também podem ter células resistentes aos efeitos da insulina.

Os medicamentos GLP-1 ajudam a controlar o açúcar no sangue estimulando o pâncreas a liberar insulina e suprimindo a liberação de outro hormônio. Os GLP-1s também ajudam a reduzir a sensação de fome e podem fazer as pessoas se sentirem saciadas por mais tempo.

O orforglipron ajudou mais de 65% dos participantes do ensaio a atingir ou manter seu A1C em 6,5% ou menos, o nível em que as pessoas são consideradas diabéticas, disse a Lilly.

Dan Skovronsky, diretor científico da Lilly, disse na quarta-feira (16) que, mesmo antes dos resultados do ensaio serem divulgados dentro da empresa, ele sabia que seriam bons. “Quando entrei na sala para ver os resultados, vi todo mundo sorrindo, então sabia que eles estavam prestes a compartilhar boas notícias comigo”, disse ele.

Lesão hepática como a que foi vista no ensaio do medicamento da Pfizer é sempre possível com medicamentos de molécula pequena como este, disse Skovronsky, e é difícil detectar se causará um problema até que o medicamento seja testado em pessoas suficientes. “Não vimos um sinal de segurança hepática com o nosso, o que foi um alívio”, disse Skovronsky.

Os efeitos colaterais com o comprimido foram semelhantes aos relatados com formas injetáveis de medicamentos GLP-1. Os eventos adversos foram considerados geralmente leves a moderados, segundo a empresa, sendo o mal-estar estomacal o mais comumente relatado.

Muitas pessoas que usam GLP-1s injetáveis acabam desistindo devido aos efeitos colaterais. Mas ao final deste ensaio, Skovronsky disse que mais de 90% dos participantes continuaram com o medicamento.

As injeções de GLP-1 são altamente eficazes, mas para muitas pessoas, são proibitivamente caras. As injeções também são complicadas e caras de produzir.

Um comprimido diário seria mais fácil de usar e, por ser mais barato de fabricar, poderia possivelmente reduzir os custos para os pacientes, dizem especialistas. É muito cedo para saber quanto o orforglipron pode custar se for aprovado.

Os medicamentos injetáveis também têm outras desvantagens. Eles precisam ser refrigerados e requerem aplicadores plásticos, enquanto os comprimidos têm menos embalagem.

“Medicamentos em forma de comprimido são valiosos para muitos pacientes por várias razões, particularmente para aqueles que têm fobia de agulhas”, disse a Dra. Amy Rothberg, professora clínica de medicina na Divisão de Metabolismo, Endocrinologia e Diabetes do Departamento de Medicina Interna e professora pesquisadora de ciências nutricionais na Escola de Saúde Pública da Universidade de Michigan. “E provavelmente simplifica as coisas ao apenas adicionar outro comprimido, em vez de tomar uma injeção, que é um pouco mais complexo.”

O acesso a medicamentos que precisam ser tomados por um longo período de tempo é fundamental, disse a Dra. Priya Jaisinghani, endocrinologista que trabalha com medicina da obesidade na NYU Langone Health.

“Como clínicos, nossa prioridade é alinhar o tratamento às preferências dos nossos pacientes para promover a adesão a longo prazo”, disse Jalisinghani, que também é professor assistente clínico no Departamento de Medicina da Escola de Medicina Grossman da NYU e que não participou da nova pesquisa. “Para pacientes que podem achar as terapias injetáveis ​​desafiadoras ou indesejáveis, uma alternativa oral pode facilitar tanto o início quanto a continuação da terapia.”

Rothberg, que não participou do novo estudo, espera que a Lilly repasse a economia de custos aos pacientes se o medicamento for aprovado.

Um número crescente de pessoas precisa de tratamento para diabetes ou obesidade. Mais de 40% dos adultos americanos vivem com obesidade, e cerca de 11,6% da população – estimados 38,4 milhões de americanos – haviam sido diagnosticados com diabetes até 2021, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA. A maioria tem diabetes tipo 2.

Skovronsky disse que a Lilly já está produzindo comprimidos de orforglipron após obter resultados promissores anteriores, assumindo que o resto dos testes correrá bem. “Dessa forma, teremos fornecimento adequado para atender à demanda”, disse ele.

A Lilly planeja publicar os resultados de seu estudo em fase final em uma revista científica revisada por pares e espera compartilhar mais resultados ainda este ano, junto com descobertas de outro programa de ensaios clínicos que criou para avaliar o medicamento quanto às suas qualidades de controle de peso. Também está testando para ver se um comprimido pode melhorar a pressão alta e a apneia do sono das pessoas, duas condições que foram ajudadas com certos GLP-1s injetáveis.

A Lilly disse que espera solicitar a aprovação do orforglipron para controle de peso até o final do ano e apresentar resultados sobre seu tratamento para diabetes tipo 2 em 2026.

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